中國商報（記者 馬嘉）國產(chǎn)抗腫瘤藥出海道阻且長。近日，基石藥業(yè)出海碰壁，將為旗下兩款抗腫瘤藥物尋找新的海外合作伙伴。

　　目前，抗腫瘤藥物在國內(nèi)的銷售額大幅下滑，出海或是企業(yè)扭虧為盈的出路。在這兩款藥物的海外商業(yè)化計劃“擱淺”后，基石藥業(yè)將往何處尋出路？

　　基石藥業(yè)相關(guān)負責人對中國商報記者表示：“公司對這兩款藥物在海外市場拓展抱有充足的信心，將繼續(xù)與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）等監(jiān)管部門展開溝通。”

　　只差一步“撞線”

　　被海外合作方退回，基石藥業(yè)“出海計劃”生變。近日，基石藥業(yè)發(fā)布公告稱公司將重新獲得抗PD-L1單抗舒格利單抗（CS1001）及抗PD-1單抗nofazinlimab（CS1003）兩款抗腫瘤藥物在大中華地區(qū)以外的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。據(jù)悉，這兩款藥物已被其合作伙伴美國生物技術(shù)公司EQRx退回。

　　“國內(nèi)藥企不熟悉海外市場環(huán)境，尋求海外合作方或是成本低、見效快的產(chǎn)品上市途徑。”國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)負責人張磊對中國商報記者表示，“國內(nèi)藥企把旗下產(chǎn)品的海外權(quán)益賣給海外藥企，由對方負責產(chǎn)品在海外市場的臨床開發(fā)、申報上市、生產(chǎn)和銷售等工作，可實現(xiàn)國內(nèi)藥企效益的最大化。”

　　與其他國內(nèi)創(chuàng)新藥企相比，基石藥業(yè)旗下抗腫瘤藥物的出海之路一直穩(wěn)扎穩(wěn)打，若沒有此次“退回”事件，其有望在美國市場搶先上市。

　　在這兩款藥物還未在國內(nèi)獲批上市時，基石藥業(yè)就已經(jīng)為其在海外市場選定了合作伙伴。2020年，基石藥業(yè)與EQRx公司簽訂合約，獨家授權(quán)其在中國大陸、臺灣、香港和澳門以外的地區(qū)對這兩款藥物進行開發(fā)和商業(yè)化運營。當時，基石藥業(yè)獲得了1.5億美元的首付款、最高可達11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級特許權(quán)使用費。

　　與PD-1四小龍（恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、君實生物、信達生物）相比，在尋求海外合作伙伴這條出海之路上，基石藥業(yè)走在了前列。

　　EQRx也表示，買下基石藥業(yè)的抗腫瘤藥物需要13億美元，未來的市場收益或超過500億美元。但僅僅兩年后，EQRx虧損1.691億美元，兩次宣布裁員計劃。根據(jù)財報，截至2023年一季度末，該公司僅擁有13億美元的現(xiàn)金及短期投資，不得不“退回”這兩款藥物。

　　尋找新的合作伙伴

　　在出海這條路上，基石藥業(yè)仍選擇繼續(xù)尋找新的海外合作伙伴。基石藥業(yè)相關(guān)負責人對記者表示，基石藥業(yè)將為這兩款藥物積極尋求在大中華區(qū)以外開發(fā)與商業(yè)化的合作伙伴。

　　值得關(guān)注的是，此時，國產(chǎn)抗腫瘤藥物出海競爭激烈，重新出發(fā)的基石藥業(yè)或壓力重重。

　　君實生物表示，目前公司已順利完成FDA關(guān)于生產(chǎn)基地現(xiàn)場核查的線上部分。FDA將在今年二季度對其抗腫瘤藥物的中國生產(chǎn)基地進行必要的檢查，公司已做好充分準備隨時接受FDA的現(xiàn)場核查，以期能夠盡快推動該藥物在美國實現(xiàn)商業(yè)化。百濟神州旗下出海的抗腫瘤藥物也正在進行獲批前的生產(chǎn)基地檢查。

　　除美國市場外，部分國內(nèi)藥企還在為產(chǎn)品尋求更廣闊的海外市場。君實生物相關(guān)負責人此前對記者表示：“國際化方面，我們目前已在美國、歐盟、英國提交了該款藥品的上市申請，與北美、中東、北非、東南亞地區(qū)的超過30個國家達成了授權(quán)合作協(xié)議。未來，我們將積極探索更多國家和地區(qū)的申報上市路徑。”

　　“國內(nèi)開發(fā)抗腫瘤藥物的企業(yè)太多了，靶點、適應癥均差不多，產(chǎn)品同質(zhì)化現(xiàn)象嚴重。”國內(nèi)上市證券公司某醫(yī)藥研究員坦言，“抗腫瘤藥物在國內(nèi)的價格越賣越便宜，最先出海的企業(yè)有望在海外市場憑借低價格的優(yōu)勢獲得高銷量。”

　　一位負責國內(nèi)藥品審評工作的相關(guān)工作人員向記者透露：“海外市場已經(jīng)意識到抗腫瘤藥物同質(zhì)化嚴重的問題。同時，國產(chǎn)抗腫瘤藥物進入海外市場并不能起到補充新適應癥治療方案需求的作用，也不能降低患者的用藥成本。對于海外市場來說，國產(chǎn)抗腫瘤藥物的優(yōu)勢僅僅在于價格便宜。”

　　國內(nèi)藥企不得不“瘦身”

　　出海一再受阻，創(chuàng)新藥企虧損引發(fā)行業(yè)關(guān)注。目前，抗腫瘤藥物的“創(chuàng)收能力”令人擔憂。2020年，君實生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州的三款抗腫瘤藥物以平均78%的降幅全部被納入醫(yī)保，治療費用直接降至5萬元/年。此后，抗腫瘤藥物對創(chuàng)新藥企的“創(chuàng)收能力”直線下滑。

　　2022年，百濟神州凈虧損20.04億美元；君實生物凈虧損近24.5億元人民幣（除特別注明外，單位下同），研發(fā)支出23.84億元，遠遠超過營收；信達生物虧損數(shù)額為24.62億元。再度尋找海外合作伙伴的基石藥業(yè)也在2022年虧損9.03億元，值得關(guān)注的是，2022年，基石藥業(yè)關(guān)閉了部分自由產(chǎn)業(yè)化基地，削減了研發(fā)費用。

　　此次出海計劃擱置后，基石藥業(yè)是否面臨資金的壓力？基石藥業(yè)相關(guān)負責人表示，終止與EQRx的合作，不會影響公司已從EQRx獲得的首付款與里程碑付款。

　　“目前，舒格利單抗用于一線治療轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請正在歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）審評過程中。待完成權(quán)益過渡后，基石藥業(yè)將負責推進該藥品在歐盟與英國的注冊申請進程。另一款產(chǎn)品Nofazinlimab聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌的III期國際多中心注冊研究正在進行中，該研究結(jié)果將用于支持該藥品在全球范圍內(nèi)多地區(qū)的新藥上市申請。” 基石藥業(yè)相關(guān)負責人說。